医路心语，医路一位美国华人心脏科医师的心语下说行医笔记。

8. 说说胆固醇和他汀类药物的说胆那些事。

（下）。固醇

科学研讨发现胆固醇与心血管疾病有高度相关性，和汀并且科学家们对人体胆固醇的类药组成和代谢进程现已一目了然，可是那事，降胆固醇药物的医路研讨进展缓慢，仍然在黑私自寻觅光亮。心语下说

接下来上台的说胆是一名重量级的科研人物，他的固醇呈现直接促进他汀类药物的发现。

他的和汀姓名叫Akira Endo （远藤章），1933年11月4日出生在日本北部的类药秋田县。从小生活在乡村，那事他自小对真菌很感爱好。医路他的偶像是苏格兰科学家诺贝尔奖取得者 Alexander Fleming，便是那位在蓝绿色霉菌中发现青霉素的人。

Akira Endo 在1957年结业于日本东北大学农业部，之后来到东京的医药公司“三共株式会社” （Sankyo Co.）参于真菌酶在果汁处理中的运用作业，并且小有起色，他发现了一种新的真菌酶并提炼成功。在1966年他取得东北大学博士学位，期间他开端对胆固醇研讨发生爱好。在1966年至1968年间，他有机会到美国纽约爱因斯坦医学院进修两年。

1968年他回到“三共株式会社“，结合曾经的常识和经历，他以为真菌能够发生某种抗生从来按捺胆固醇的组成然后约束寄生菌的侵略（Fleming的忠诚追随者）。科学上许多惊讶的发现都是在跨学科范畴间的火花磕碰。Akira Endo看到了这个火花。

1972年，在研讨了3800 多种真菌提取物后，他成功的别离出了Citrinin，这个物质能够激烈的按捺HMG CoA 还原酶，下降胆固醇，并且这个成果在小鼠上得到验证。惋惜由于Citrinin对肾脏有强毒性，Citrinin的研讨作业被中止了，可是Akira Endo和他的团队看到了期望的曙光，他们知道成功或许就在不久的将来。

1973 年，又经过了2000多种挑选，Akira Endo在一种蓝绿色霉菌的培养液中成功的提取到Compactin （祖师爷显灵了，祖师爷的青霉素也是从一种蓝绿色霉菌中得到）。Compactin在细胞培养实验中如预期的表现出色，超强的按捺HMG CoA 还原酶活性。Compactin又叫Mevastatin, Akira Endo成为第一个发现他汀类药物的科学家。这时Akira Endo现已能够看到地道远处的光点了，成功在向他呼唤。

花开两朵，各表一枝。在大洋彼岸的美国科学家Michael Brown 和 Joseph Goldstein同样在进行着胆固醇的研讨。在1973年他们发现人类细胞存在LDL受体，经过它细胞能够铲除血液中的胆固醇，假如LDL受体缺少，将会导致高胆固醇水平。

回到日本，1974年Akira Endo团队开端做小鼠的Compatin实验，成果无效。一个平地风波般的成果，看来一切作业需求重新开端（科学研讨一直是“路途是弯曲的，出路是光亮的“）。

Akira Endo近邻有个病理实验室，他们的作业是孵蛋，可是鸡孵出了后作业也就完毕了，因而近邻有无尽头的小鸡。Akira Endo抱着“死马当活马医“的心态，问近邻能不能用你们的鸡来做实验，横竖你们也需求处理掉的。近邻老板很大方的作为联合实验与Akira Endo协作（做科研找好老板重要，有一个好的近邻老板像Endo的更好）。大出所料，Compatin在鸡身上竟然成功了，他们持续实验狗和山公，悉数成功（发了许多篇联协作者文章）。

1978年，美国人Michael Brown 和 Joseph Goldstein也跑来和Akira Endo协作，在人体细胞培养实验中，Compatin成功按捺HMG CoA 还原酶活性，文章宣布。然后Compatin需求进入临床实验，Akira Endo不是医师，需求联合大阪大学医院的医师一同做实验（又有联协作者了）。1978年小范围临床实验开端，很成功，持续宣布文章。

1980年8月，噩耗传来，“三共株式会社”中止了Compatin的临床研讨，由于在狗实验的两年调查中发现了淋巴瘤，可是其时用在狗的运用剂量是人体的200 倍。

Akira Endo的发现也引起了其他医药公司的留意。美国默克公司在1976年抢先与“三共株式会社”联络，签了一个简略蛮横协议，假如默克公司在其他霉菌上发现相同物质，默克公司不需求付出对方任何费用（多么怪异的协议）。默克公司的研讨人员随后证明了Compatin的有用性。在1979年2月，默克公司在另一种曲霉菌上提取了和Compatin结构类似的mevinolin，之后这一物质被命名为Lovastatin （洛伐他汀）。

1980年默克公司开端他们的临床实验。很不幸，实验也被逼中止，由于类似物质Compatin在狗身上有淋巴瘤报导。

1981年在日本金泽大学医院的医师宣布了Compatin医治高胆固醇患者有用的报导（看来日本的药监局办理不严）。随后，美国的多个医师也给出了洛伐他汀有用的报导并且副作用少（美国FDA也有问题，不是不让做了吗？）。这些成果触发了默克公司在1984年重新开端大规模临床实验，并且在1987年取得美国FDA同意，洛伐他汀成为第一个临床运用的他汀类药物。

1985年，美国人Michael Brown 和 Joseph Goldstein因在胆固醇代谢调理上的奉献取得了诺贝尔奖。

Akira Endo是第一个发现他汀类药物的科学家。他汀类药物每年在美国的销售额便是250亿美元，Akira Endo没有从中得到一分利益。并且作为一个创始年代的药物发现，Akira Endo也很惋惜的与诺贝尔奖插肩而过，没有取得应有的公认。后来Compatin的衍生物发展为另一个临床他汀类药物，普伐他汀 （Pravastatin）。

Akira Endo回想道，当年他在“三共株式会社”的作业很不高兴，公司不支持他的研讨，由于公司看不到近期可取得的赢利。在这样的情况下1978年Akira Endo与大阪医院医师的临床药物实验协作都是隐秘进行的。1978年末Akira Endo脱离“三共株式会社”时，公司指令实验室的搭档不能帮他转移物品，让他一个人走，能够幻想其时Akira Endo的心境是多么的伤心。“三共株式会社”现在的网站上有他们发现Compatin的报导，可是不提及Akira Endo的姓名。

2000年左右，Akira Endo看医师做体检发现有高血脂，医师不知道他的台甫，向他引荐，“咱们这儿有很好的药能够医治高血脂，叫他汀类药物“。能够幻想一下其时Akira Endo的目光，是忧伤，苍茫，或许还带点欣喜？

2008年，Akira Endo取得素有“美国诺贝尔奖“之称的Lasker Award。这也算是为他的奉献画上了一个满意的句号。

美国诺贝尔奖1985年取得者Michael Brown 和 Joseph Goldstein在2004年时写道，"The millions of people whose lives will be extended through statin therapy owe it all to Akira Endo" （他汀类药物疗法延长了数百万人的生命，悉数归功于Akira Endo）。

Akira Endo于2024年6月5日逝世。

谨以此文问候一切默默耕耘的科研人员。